《辐射3》讲述的是我们的世界在1950年代爆发核战，所有地表文明毁灭殆尽，幸存下来的人们移居到地底的人工地下掩体——“避难所”，艰难的生存繁衍。游戏是采用第一和第三人称视角进行的RPG。从小在101号地下掩体长大的玩家要从地下掩体到荒漠般的地表展开探险，慢慢提升自己的各项技能，一边见识外面的世界，一边找寻失踪的老爸，搞清楚周围世界发生的一切